1.研究目的：临床实践表明黄药子治疗肿瘤有确切疗效，但是大量或长期服用黄药子及含黄药子的制剂可引起急性中毒及蓄积性肝损伤，随着黄药子在临床的应用日益增加，由此导致的药物性肝损害、甚至死亡的情况屡有发生。

　　2.实验部分：第一部分：研究黄药子和黄药子配伍甘草后对大鼠肝脏组织CYP1A2、CYP2E1蛋白表达的影响。方法:将24只雄性SD大鼠分为3组,分别给药28天,采用HE染色观察肝组织病理损伤,免疫组化法检测大鼠肝脏CYP1A2、CYP2E1蛋白表达的情况。结果:黄药子与甘草配伍能够改善大鼠肝脏组织病变;与对照组比较,黄药子组肝脏CYP1A2、CYP2E1蛋白的阳性表达指数明显升高(P<0.01);与黄药子组比较,配伍组肝脏CYP1A2、CYP2E1蛋白的阳性表达指数降低（P<0.05或P<0.01）。结论:甘草能对抗黄药子导致的肝损伤,其减毒机理可能与抑制肝脏CYP1A2、CYP2E1蛋白表达有关。

　　第二部分：研究甘草减轻黄药子肝损伤对CYP450酶活性及基因表达的影响。方法:采用紫外分光光度法测定大鼠肝微粒体细胞色素P450、细胞色素b5含量及氨基比林N-脱甲基酶、红霉素N-脱甲基酶活性,采用RT-PCR技术检测大鼠肝脏CYP2E1、CYP3A4的mRNA的表达。结果:黄药子甘草1∶2配伍组能显著减轻黄药子致大鼠肝损害,与黄药子甘草1∶2配伍组(27 g/kg)比较,黄药子组(9g/kg)肝微粒体蛋白浓度、P450含量、b5含量均明显下降;氨基比林N-脱甲基酶活性、红霉素N-脱甲基酶活性亦明显下降。在mRNA水平上,黄药子组9 g/kg显著诱导CYP2E1、CYP3A4基因的表达,与甘草1∶2配伍后(27 g/kg)表达显著降低。结论:甘草可能通过提高CYP450酶活性,抑制CYP2E1、CYP3A4的mRNA表达,对黄药子致肝损伤具有一定的保护作用。

　　3.推广情况：（1）论文发表情况国内核心刊物1篇，国内一般刊物6篇。

　　（2）人才培养：硕士6个毕业。

　　（3）举办学术会议：1次1人。

　　4.基金项目研究成果目录:

　　(1)、 *华碧春、黄智锋、刘娇、程心玲、陈小峰、王英豪、卓实 ，黄药子与甘草配伍对大鼠肝脏CYP450基因表达的影响 ，福建中医药大学学报 ，期刊论文

　　(2)、 *华碧春、刘娇、黄智锋、史道华、廖华军、林芳 ，黄药子配伍甘草对大鼠肝脏CYP1A2、CYP2E1蛋白表达影响的实验研究 ，中药与临床 ， 期刊论文

　　(3)、 黄智锋、*华碧春、陈小峰、史道华、程心玲、王英豪、廖华军 ，黄药子及其制剂致肝损害78例临床分析 ，中国实验方剂学杂志, 19(23), pp 295-297, 201312月 ，期刊论文

　　(4)、 *华碧春、卓实、史道华、陈小峰 ，甘草减轻黄药子肝毒性的研究 ，福建中医药大学学报, 23(1), pp 23-25, 2013/2 ，期刊论文

　　(5)、 *华碧春、马丽娜、史道华、陈小峰 ，黄药子配伍甘草分煎液与合煎液中黄独乙素含量的比较 ，中药与临床, 4(2), pp 50-53, 2013/2 ，期刊论文

　　(6)、 黄智锋、*华碧春、刘娇 ，基因表达技术在中药致肝损害机制研究中的应用进展 ，陕西中医学院学报, 39(3), pp 114-116, 2013/5 ，期刊论文

　　(7)、 刘娇、*华碧春、黄智锋 ，蛋白表达检测技术在中药肝损伤机制研究中的应用进展 ，浙江中医药大学学报, 37(4), pp 483-485, 2013/4 ，期刊论文