糖尿病已经成为继肿瘤、心脑血管疾病之后，威胁人类健康的第三大疾病。近年来诸多资料显示，糖尿病与神经退行性变导致的认知功能障碍之间，存在着明显相关性：糖尿病是神经细胞功能障碍和进行性退化的危险因素，它导致一系列神经系统病变的发生，增加了阿尔茨海默病（AD）发病风险，并作为 AD 的独立危险因素存在。AD的发生和发展严重影响了老年人的生存质量，并且给家庭和社会带来沉重的经济和心理负担。然而，到目前为止，AD的病因和发病机制还未完全阐明，并且，仍然没有能有效阻止或减慢AD疾病进展的药物。因此探索AD的发病机制并且研发治疗AD的新药物，是当下科学界的一大难题，同时也是AD患者的迫切需求。

　　目前治疗2型糖尿病的新型药物胰高血糖素样肽-1（Glucagon-like peptide-1，GLP-1）神经保护作用的药理机制和临床应用已经成了研究热点。GLP-1不仅以葡萄糖依赖性机制促进餐后葡萄糖刺激胰岛素分泌，还发现在动物及离体培养细胞等有不同水平的 GLP-1能拮抗淀粉样蛋白及糖代谢产物AGEs、MG等对神经细胞的损伤。

　　因此，本课题从分子水平阐明地塞米松、β样淀粉蛋白、糖代谢产物MG诱导神经细胞凋亡的信号机制，及在代谢组学层面上研究高血糖通过影响线粒体能量代谢从而影响大鼠的认知功能，在此基础上应用胰高血糖素样肽-1 （GLP-1）类似物Liraglutide或Exendin-4研究上述因素诱导神经细胞损伤的影响及其在Caspase-3/ Bcl-2/ Bax/ Cyt-C- Akt、Caspase-3/Akt-CREB、Akt-tau-GSK3βPI-3K-Akt 和P-IκB-α/IκB-α多条信号通路对神经细胞起到保护作用。为目前在临床上地位越发重要的GLP-1类似物的药物机制提供了坚实的科研证据；为肠促胰岛素应用于临床，着力改善神经细胞的功能提供了直接的实验证据和理论基础。

　　本成果共有8篇论文，其中SCI收录了6篇，Medline收录了6篇，CSCD收录2篇，CMCC收录1篇，万方收录了2篇，维普收录了2篇，同方收录了2篇。先后被其他同类研究引用达49次，其中被SCI引用47篇次，参国际内分泌年会（ISE）并进行大会发言1次，在国内学术会议并在会议上作专题报告8次，同级别及基层医院学术推广并做专题讲座20次，培养博士研究生2名，硕士研究生3名。