癫痫是影响脑功能的一种慢性神经系统疾病，据统计我国患病率达 7‰，每年约有 65-70 万新发病例。另外癫痫共患认知情感障碍的现象日益突出，有研究表明其比例占30%-40%，特别是颞叶癫痫更易出现共患病，据统计50-100%此类患者未能得到诊治，严重影像患者生存质量。因此它不仅仅是医疗问题，也是重要的公共卫生和社会问题。WHO 已将癫痫列为重点防治的神经、精神疾病之一。

　　癫痫共患认知障碍未能得到诊治主要有以下几个方面的因素：一是医生忽略，因为大部分医生往往只关注控制癫痫本身；二是患者未提出相关主诉，等到发现是往往已经相对比较严重，这时候干预比较困难；三缺乏有效快速筛查的手段；四、对癫痫共患认知障碍发生机制认识的局限性，即使发现有共患认知障碍的现象，也缺乏干预手段。本课题组基于以上四方面进行机制及临床应用的系列研究及推广。

　　首先，从2011年开始对于癫痫门诊及住院患者进行认知测评及随访，该认知测评系统从简便易行不受文化程度限制的精神智能量表(MMSE)、汉密顿焦虑抑郁量表（SDS）进行筛查到蒙哥利特智能量表(MoCa)、临床记忆量表(CMS）、韦氏记忆量表中某些认知模块。发现慢性癫痫患者易患认知情感障碍，而且往往是多个认知功能域的损害，MoCa及CMS敏感性高且患者容易配合。另外本研究还应用癫痫患者生存质量进行分析，发现癫痫共患病是影响癫痫患者生存质量的因素之一。

　　其次，本研究联合皮层脑电图和核磁共振波谱分析发现癫痫共患认知障碍患者存在海马体积缩小、NAA/Cho+Cre比值低于正常值或低于健侧，其可以作为癫痫共患认知损害的影像学标志之一；另外进行静息态功能核磁共振扫描分析发现海马与前额叶、杏仁核、小脑、对侧海马等功能连接发生增强或减弱，不同部位之间的功能连接与临床记忆量表中不同项目存在关联性，以上结果说明慢性癫痫不仅仅是海马的损害，还存在海马与其它部位的突触联系发生改变，进一步解释了为什么癫痫患者损害的认知域是多方面的，同时为癫痫共认知损害的发生机制奠定了解剖学基础。

　　再者，本研究利用氯化锂-匹罗卡品诱导的慢性癫痫模型，采用视频脑电方法成功记录了慢性自发性发作及合并焦虑抑郁的行为，同时采用Morris-迷宫、Y-迷宫成功筛选出慢性癫痫大鼠共患认知障碍模型，发现该模型易患空间学习记忆损害，包括空间探索、学习、记忆能力，但似乎对新奇事物探索能力影响不大，该结果说明慢性颞叶癫痫模型损害了以依赖海马为主的空间学习记忆，进一步证实了海马在慢性癫痫模型中扮演了重要的角色。本研究还发现慢性癫痫大鼠海马CA3区苔藓纤维出芽现象（MFS），这和以往认为的只有DG区才有的现象不大相同，进一步证实了海马内部核团间存在突触重塑，然而MFS是癫痫发生的结果还是原因是一直存在争议的话题，本研究发现减少CA3区MFS发生可以减少慢性自发性发作，该结果说明了CA3区MFS的发生可能是慢性自发性发作的原因，然而机制还需要进一步探索。

　　有趣的是，早在2007年左右我们课题组发现5-羟色氨(5-HT)（作为神经递质之一）参与癫痫的发生，通过脑微透析联合高效液相技术连续动态监测海马细胞外液5-HT及其代谢产物5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)的浓度变化，发现同样的化学点燃癫痫大鼠模型中海马细胞外5-HT浓度在急性期急剧升高，至慢性期逐渐回落并低于空白对照组水平，进一步的免疫组化分析发现5-HT的胞体位于中缝核上其囊泡减少，提示存在5-HT能神经元的受损，以及5-羟色胺转运体(SERT)表达异常，通过5-HT重摄取抑制剂帕罗西汀进行干预可以减少慢性自发性发作，以上结果表明5-HT参与癫痫发生。更有意思的是在海马、前额叶、纹状体等部位发现存在5-HT受体6（5-HTR6)表达高于正常对照组，鉴于国外有研究发现5-HTR6对神经系统的生长发育具有重要的作用，5-HTR6配体可影响认知，即使缺乏5-HT的情况下也能发挥其作用，然而关于5-HTR6对癫痫的作用少有报道，对癫痫共患认知障碍的作用未见相关报道。本课题进一步在该动物模型上发现5-HTR6拮抗剂SB-271046可以改善空间学习记忆，而5-HTR6激动剂WAY-781187具有恶化作用，其机制可能一方面通过p-Fyn-ERK1/2减弱CA3区MFS现象，另一方面通过Jab-1/p-c-Jun通路减轻海马神经元凋亡。

　　以上结果曾多次在神经专科、癫痫专科领域的国家级、省级会议上如中华医学会神经病学分会大会、福建省神经病学分会、中华医学全国脑电图与癫痫诊治进展学术会议、福建省神经病学分会癫痫与脑电图学组会议等进行交流，并荣获中国抗癫痫协会青年委员会暨海峡两岸学术交流会英文论文三等奖，另外以主办国家级继续教育学习班的形式多次授课，让神经内科医师、癫痫专科医师关注癫痫共患病，利用简易量表尽早筛查和识别癫痫共患认知障碍，推广联合多模式影像识别癫痫共患认知障碍，尽早干预，提高癫痫患者生存质量，同时该研究结果为SSRI类药物在癫痫中应用的安全性提供了理论基础，为癫痫共患认知障碍的发生机制提供新思路，为其干预提高新的治疗靶点。