本项目基于《金匮要略》经典方剂栝楼桂枝汤,以中医病(痉证)-证(肝热阴虚、筋脉失养)-法(清热养阴柔筋)-经典方药(栝楼桂枝汤)-神经保护为轴线,开展系列药学、药效学及作用机制研究:
(1)基于HPLC-Q-TOF-MS、UPLC-QqQ-MS/MS、微乳液毛细管电动色谱法,建立了复方中化学成分的定性定量分析方法,归纳分析了酚酸类、黄酮类、三萜皂苷类等6大类成分的MS裂解规律;结合吗替麦考酚酯诱导的斑马鱼神经元损伤药效模型,建立了一种综合化学成分与生物效应的栝楼桂枝汤质量评价模式,阐明其药效物质基础。
(2)优化提取纯化工艺、制剂成型工艺及质量标准研究,研制医疗机构制剂并获批件;同时结合固体分散技术制备成滴丸剂,提高难溶性药物生物利用度,提高临床疗效和方便性。
(3)提出“肝热阴虚、筋脉失养”的基本病机和“清热养阴柔筋”的治则,基于经典方剂栝楼桂枝汤,以神经保护为切入点,确证了栝楼桂枝汤及其制剂减轻脑缺血损伤改善神经和运动功能障碍的作用。且基于蛋白组学技术,结合细胞生物学、分子生物学激素方法多系统、多途径、多层次、多靶点的阐明了栝楼桂枝汤治疗缺血性脑卒中的作用机制及靶点,诠释其在脑卒中后神经功能康复临床用药的科学内涵。
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