1、课题来源与背景

　　奥美沙坦酯是一种新型血管紧张素II(AgII)拮抗剂，属抗高血压国家新药，在生物、医药的化学药技术领域中，是心血管疾病治疗药物的创新药物。大量临床研究证实奥美沙坦酯与其他类别的高血压治疗药物的降压作用类似，而在保护心血管及肾脏功能方面具有显著优越性，同时与血管紧张素转化酶抑制剂相比，不会引起持续性干咳和严重的血管水肿，是目前高血压治疗药物的一线降压药。

　　奥美沙坦酯（Olmesartan Medoxomil）为联苯甲基咪唑类衍生物，化学名为4-（1-羟基-1-甲基乙基）-2-丙基-1-{4-[2-（四氮唑-5-基）苯基]苯基}甲基咪唑-5-羧酸（5-甲基-2-酮基-1，3-二氧环戊烯-4-基）甲基酯，由日本三共（Sankyo）株式会社开发成功的血管紧张素II(AgII)拮抗剂抗高血压药，2002年6月首次在美国上市。根据国外文献报道，可以通过联苯化合物与咪唑类化合物缩合反应得到。本项目参照国外文献经过反复试验，对合成方法进行改进，摸索出一种新的制备奥美沙坦酯的方法：由对甲苯磺酸-[4-2-（三苯甲基四唑-5-基）苯基]苄酯代替4-2-（三苯甲基四唑-5-基）苯基苄基溴与咪唑化合物进行缩合，并采用"一勺烩"的合成方法取得奥美沙坦酯，其毒副作用减少，操作更加方便，无三废污染，便于工业化生产。因此本项目的开发将替代进口实现国产化，具有重大的技术改造意义。

　　2、技术原理及性能指标

　　奥美沙坦酯（Olmesartan Medoxomil）的化学名为4-（1-羟基-1-甲基乙基）-2-丙基-1-{4-[2-（四氮唑-5-基）苯基]苯基}甲基咪唑-5-羧酸（5-甲基-2-酮基-1，3-二氧环戊烯-4-基）甲基酯，本项目通过研究以联苯化合物与咪唑类化合物缩合反应解决原料合成技术，采用奥美沙坦酯为原料通过处方、工艺的筛选，研发其制剂片剂、胶囊；通过药理、毒理、稳定性实验和临床等试验，以取得国家新药证书和注册批件。

　　根据原料药合成工艺研究和化学结构确证结果，确定原料药的合成生产工艺，进行制剂的小试和中试，开展产品稳定性试验和质量标准的研究，设计产业化技术，实现产业化。各项性能指标，符合国家食品药品监督管理局审定的奥美沙坦酯产品质量标准。

　　3、技术创造性与先进性

　　（1）奥美沙坦酯原料为联苯甲基咪唑类衍生物，采用"一勺烩"的合成方法，通过酯化反应、缩合反应，确定了原料药合成工艺路线，具有反应条件简明，易于工业化大生产，收率高等优点。

　　（2）通过近十年的处方反复筛选及工艺研究，确定了奥美沙坦酯片和胶囊处方及制备新工艺，取得了一项国家发明专利。开发出全国独家产品奥美沙坦酯胶囊。

　　（3）通过反复质量研究及稳定性考察，制订了奥美沙坦酯原料药、奥美沙坦酯片、奥美沙坦酯胶囊三个质量标准，并通过国家药审中心审核。

　　4、技术的成熟度，适用范围和安全性

　　项目从2004年入研发，历经11年的技术研究开发，于2015年获得了国家注册批件。通过实施，项目取得奥美沙坦酯胶囊新药证书（国药证字H20150007），奥美沙坦酯（原料药）、奥美沙坦酯片、奥美沙坦酯胶囊药品注册批件（药品批准文号分别为：国药准字H20153060、国药准字H20153016、国药准字H20153017）；片剂、硬胶囊剂、原料药（奥美沙坦酯）三条生产线通过了国家药品GMP认证（证书编号：FJ20150017），正式投入生产。

　　随着人民生活水平的提高，心脑血管疾病已经取代传染病成为危害人类健康的头号杀手，而高血压是心血管疾病的罪魁祸首，具有高发病率、低控制率的特点。目前我国的高血压人群众多，如何更好的控制血压水平，降低心脑血管疾病的发病率，是人们当前最主要的任务，因此把降压药物的开发作为治疗心脑血管疾病的重点。奥美沙坦酯是一种新开发的抗高血压的药物，其疗效确切，安全性好，不良反应少，能给众多高血压患者带来新的福音。

　　5、应用情况及存在的问题

　　目前医疗机构对奥美沙坦酯需求用量将逐年递增，因此项目产品的开发将有广阔的市场空间。经参加全国各地药品招投标工作，现已有10家省份中标。今后将根据各地市场开拓情况，市场营销网将向全国铺开。

　　6、历年获奖情况

　　2014年10月荣获龙岩市首届科技创新创业大赛一等奖。